2.8 肿瘤是如何产生的?

肿瘤(Tumor)是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的新生物。一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。所有的恶性肿瘤总称为癌症(Cancer) 。


一个典型的恶性肿瘤的自然生长史可以分为几个阶段:一个细胞的恶性转化→转化细胞的克隆性增生→局部浸润→远处转移。在此过程中,恶性转化细胞的内在特点(如肿瘤的生长分数)和宿主对肿瘤细胞及其产物的反应(如肿瘤血管形成)共同影响肿瘤的生长和演进。

     

     

从根本上来讲,肿瘤是一种基因病。肿瘤是由于细胞发生基因突变,从量变到质变,长期积累而导致的疾病。细胞从发生基因突变到形成恶性肿瘤大约需要几年甚至更长的时间。


     


从基因水平来看,肿瘤细胞中存在大量DNA突变,这些突变是在一个人的一生中积累形成的。其中绝大多数是体细胞突变,但不是所有的体细胞突变都与癌症发生相关。时间上,只有一些体细胞突变能赋予所在的细胞生长优势,驱动正常的细胞向癌细胞转化,能被正向选择,在癌症发展过程中起到积极的选择作用。这种突变就像司机一样,起着最关键的作用,被称为驱动突变,或司机突变(driver  mutation)。然而,大部分体细胞突变是在正常或癌细胞DNA复制和细胞增殖过程中产生的,功能上为中性,不参与癌变过程(犹如"过客”一样静静地来,又悄悄地走),称之为乘客突变(pussenger  mutations)。还有一些是先天携带的易感突变,携带这些易感突变的细胞更容易发生致癌突变。


每一个人都存在"原癌基因"和"抑癌基因"。在正常情况下,原癌基因对人体没有害处,原癌基因和抑癌基因处于平衡,人体组织细胞按照正常的凋亡程序,不会变成肿瘤细胞。当正常细胞受到外界致癌因素的反复作用后,细胞内处于静止状态的原癌基因就会被激活成为癌基因,基因结构产生突变,表达失去控制,从而破坏了正常细胞代谢的正常平衡,于是癌细胞就产生了。病原微生物感染、辐射、不良饮食、情绪、环境恶化、有害化学物质、衰老等都是致癌因素。癌细胞一旦在人体内形成,逃逸了免疫的调控作用,它会比正常细胞的分裂速度快8倍。随着癌细胞的不断分裂增殖,最终变成为临床上所见的癌症。