2.1 疾病是怎么回事?

疾病的发生


本质上来说,疾病也是一种表现型,只不过相对于"正常表现型",疾病是一种特殊的"异常表现型"。而我们己经了解,任何表型的显现,都是由基因与环境共同作用的结果,从逻辑上说,任何疾病表现型都具备与其对应的基因型基础。基因对疾病产生影响力的大小,称为基因针对该疾病的遗传易感度。


1、若遗传易感性程度达到100%,表明该基因型在发病过程中起主要作用,即遗传因素起决定性作用,大部分单基因遗传病属于这种情况。

2、若遗传易感性程度低于100%,大于50%,表明该基因型在发病过程中起重要作用,但环境因素也起重要作用。

3、若遗传易感性程度低于50%,则表明环境因素在发病过程中起的作用比遗传因素(基因型)大。

第一种情况由于基因和疾病的联系极密切,从而呈现出简单的一一对应关系,医生可以很容易地通过疾病表型定位基因,或是通过检测基因诊断疾病,这些疾病我们称为简单疾病。绝大多数疾病属于后两种,被称为复杂疾病,表现出基因型与疾病型复杂的相互关系。疾病的发生往往不与单一基因有关,也不由单一环境因素造成。可能有一个主效基因控制疾病发生,也可能是多个微效基因在疾病的发生中起累积效应。基因或环境是否造成疾病的发生也不是绝对的,而是一个概率。疾病的发展还会造成新的人体内环境,引起其他基因响应 ,发展出新的并发症状。                                 

疾病的预防

        

预防疾病应从环境和基因两方面的因素着手。保持健康的体形,良好的心态,合理的生活习惯,适宜的居住条件都是为了营造一个正常的人体外部环境。而通过基因检测,可以获得个人独特的基因型,了解自身拥有的疾病易感基因及某些疾病的患病风险,这样在疾病未发生前,到患病风险高的一类疾病,就可采取措施针对疾病相关的环境因素重点调节,甚至应用一些药物做早期预防。


安吉丽娜朱莉的乳腺癌预防防护干预已为世人所熟知。BRCA1/2是著名的乳腺易感基因,该基因的突变基因型可导致乳腺癌发生风险比常人提高10倍。安吉丽娜朱莉的家族中多人罹患该疾病,而她在基因检测中发现遗传了BRAC1/2基因,在咨询过医生得知自身患乳腺癌的风险高达87%后,她选择了双乳腺切除手术来预防乳腺癌的发生。这个例子很好地体现了基因检测风险评估预防措施的重要性。

疾病的治疗


疾病的治疗,也就是让人体回归正常表现型的过程。对于某些遗传易感度低的疾病,比如感冒、感染等,环境占主要因素,那么调整外部环境,让人体处于一个正常、协调的环境中。人体自然有机制会通过基因调整各系统 、器官、细胞的平衡,甚至可以不药而愈。一些用药的目的,也是为了尽快让人体恢复到正常环境中,比如使用抗生素消灭微生物,清除体内感染源等。

但是对于遗传易感度高的复杂疾病来说,疾病的治疗就不得不考虑基因的因素了。调整机体所处的环境对于疾病的治疗依然有效,如注射胰岛素治疗糖尿病、服用降压药、保持锻炼增强心肺功能等,不过在治疗时,结合患者的基因特征,治疗将更加针对,更加有效。结合基因特征主要有两个目的,第一是更加明确地发现病因,第二是更加准确针对性用药 ,这实际上就是目前最先进的个体化精准医疗的核心目的。常规的医疗借鉴的诊疗参考数据是基于统计学的大众数据 ,采用年龄、性别、体重等参数划分病患类群。个体化医疗更加深入探究病患的个别特有特性,将病患更加细分,如ABO血型的分离就是个体化医疗最简单的例子。


精准医疗进一步引入了基因检测的概念。根据不同的基因型将病患划分成更细分的单元,提供更准确的诊疗手段。加入了基因数据后,医生可以探明症状类似的病人间微妙的病因差别,在用药类型和剂量上,也会根据患者不同的基因型,给予不同的处理。


国家卫计委2015年7月31日最新发布的《肿瘤个体化治疗检测技术指南》和《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南》为中国的个体化精准医疗提供了两大利器,根据这两份指南,基因检测将规范化用于指导医生在多项癌症的诊疗和100多种药物的使用,并有望在不久远的将来实现常规化。